AVERTISsem*nTS
Chez quelques patients, l'hydralazine peut produire un tableau clinique simulant le lupus érythémateux disséminé, y compris la glomérulonéphrite. Chez ces patients, l'hydralazine doit être interrompue, sauf si la détermination du rapport bénéfice / risque nécessite un traitement antihypertenseur continu avec ce médicament. Les symptômes et les signes régressent généralement lorsque le médicament est arrêté, mais des résiduaires ont été détectés de nombreuses années plus tard. Un traitement à long terme avec des stéroïdes peut être nécessaire. (Voir PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire.)
PRÉCAUTIONS
Général
La stimulation myocardique produite par Hydraprese (hydralazine) peut provoquer des crises anginales et des changements ECG d'ischémie myocardique. Le médicament a été impliqué dans la production d'un infarctus du myocarde. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients suspectés de maladie coronarienne.
La circulation «hyperdynamique» provoquée par l'hydraprese (hydralazine) peut accentuer des insuffisances cardiovasculaires spécifiques. Par exemple, Hydraprese (hydralazine) peut augmenter la pression artérielle pulmonaire chez les patients atteints de maladie valvulaire mitrale. Le médicament peut réduire les réponses du presseur à l'épinéphrine. L'hypotension orthostatique peut résulter d'Hydraprese (hydralazine) mais est moins fréquente qu'avec les agents de blocage ganglionnaires. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'accidents vasculaires cérébraux.
Chez les patients hypertendus avec des reins normaux traités par Hydraprese (hydralazine), il existe des preuves d'une augmentation du flux sanguin rénal et d'un maintien du taux de filtration glomérulaire. Dans certains cas où les valeurs témoins étaient inférieures à la normale, une amélioration de la fonction rénale a été notée après l'administration d'Hydraprese (hydralazine). Cependant, comme pour tout agent antihypertenseur, Hydraprese (hydralazine) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des lésions rénales avancées.
Une névrite périphérique, attestée par une paresthésie, un engourdissem*nt et des picotements, a été observée. Les preuves publiées suggèrent un effet antipyridoxine et que la pyridoxine devrait être ajoutée au régime si les symptômes se développent. Les comprimés d'Hydraprese (hydralazine) (100 mg) contiennent du n ° FD & C jaune. 5 (tartrazine), qui peut provoquer des réactions de type allergique (y compris l'asthme bronchique) chez certaines personnes sensibles. Bien que l'incidence globale du FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) la sensibilité de la population générale est faible, elle est fréquemment observée chez les patients également hypersensibles à l'aspirine.
Informations pour les patients
Les patients doivent être informés des effets secondaires possibles et avisés de prendre le médicament régulièrement et en continu conformément aux directives.
Tests de laboratoire
La numération globulaire complète et les déterminations du titre des anticorps antinucléaires sont indiquées avant et périodiquement pendant un traitement prolongé par l'hydralazine même si le patient est asymptomatique. Ces études sont également indiquées si le patient développe une arthralgie, de la fièvre, des douleurs thoraciques, un malaise continu ou d'autres signes ou symptômes inexpliqués.
Un titre d'anticorps antinucléaire positif nécessite que le médecin évalue soigneusem*nt les implications des résultats du test par rapport aux avantages à retirer du traitement antihypertenseur avec l'hydralazine.
Des dyscrasies sanguines, consistant en une réduction du nombre d'hémoglobines et de globules rouges, de la leucopénie, de l'agranulocytose et du purpura, ont été rapportées. Si de telles anomalies se développent, le traitement doit être interrompu.
Interactions médicament / médicament
Les inhibiteurs de la MAO doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant de l'hydralazine.
Lorsque d'autres médicaments antihypertenseurs parentaux puissants, tels que le diazoxyde, sont utilisés en association avec l'hydralazine, les patients doivent être observés en continu pendant plusieurs heures pour toute chute excessive de la pression artérielle. Des épisodes hypotenseurs profonds peuvent survenir lorsque l'infection à diazoxyde et l'hydraprese (hydralazine) sont utilisés en concomitance.
Interactions médicament / nourriture
L'administration d'hydralazine avec des aliments entraîne des taux plasmatiques plus élevés.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude à vie chez des souris albinos suisses, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires (adénomes et adénocarcinomes) de souris mâles et femelles recevant de l'hydralazine en continu dans leur eau potable à une dose d'environ 250 mg / kg par jour (environ 80 fois la dose humaine maximale recommandée). Dans une étude de cancérogénicité de l'année P sur des rats recevant de l'hydralazine par lavage à des doses de 15, 30, et 60 mg / kg / jour (environ 5 à 20 fois la posologie quotidienne humaine recommandée) un examen microscopique du foie a révélé un petit, mais statistiquement significatif, augmentation des nodules néoplasiques bénins chez les rats mâles et femelles du groupe à forte dose et chez les rats femelles du groupe à dose intermédiaire. Les tumeurs bénignes des cellules interstitielles des testicules ont également été significativement augmentées chez les rats mâles du groupe à forte dose. Les tumeurs observées sont fréquentes chez les rats âgés et une incidence significativement accrue n'a été observée qu'après 18 mois de traitement. L'hydralazine s'est révélée mutagène dans les systèmes bactériens (mutation du gène et réparation de l'ADN) et dans l'une des deux études de réparation de l'ADN in vitro sur l'hépatocyte de rat et de lapin. Des études supplémentaires sur la vim et in vitro utilisant des cellules de lymphome, des cellules germinales et des fibroblastes de souris, des cellules de moelle osseuse de hamsters chinois et des fibroblastes de lignées cellulaires humaines n'ont démontré aucun potentiel mutagène pour l'hydralazine.
La mesure dans laquelle ces résultats indiquent un risque pour l'homme est incertaine. Bien que l'observation clinique à long terme n'ait pas suggéré que le cancer humain soit associé à l'utilisation de l'hydralazine, les études épidémiologiques ont jusqu'à présent été insuffisantes pour parvenir à des conclusions.
Catégorie de grossesse C
Les études chez l'animal indiquent que l'hydralazine est tératogène chez la souris à 20 à 30 fois la dose quotidienne maximale humaine de 200 à 300 mg et peut-être chez le lapin à 10 à 15 fois la dose humaine quotidienne maximale, mais qu'elle est non tératogène chez le rat. Les effets tératogènes observés étaient la fente palatine et les malformations des os du visage et du crânien.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Bien que l'expérience clinique ne contienne aucune preuve positive d'effets indésirables sur le fœtus humain, l'hydralazine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères infirmières
Il a été démontré que l'hydralazine est excrétée dans le lait maternel.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies dans les essais cliniques contrôlés, bien qu'il existe une expérience de l'utilisation d'Hydraprese (hydralazine) chez ces patients. La posologie initiale orale habituelle recommandée est de 0,75 mg / kg de poids corporel par jour en quatre doses divisées. La posologie peut être augmentée progressivement au cours des 3 à 4 prochaines semaines jusqu'à un maximum de 7,5 mg / kg ou 200 mg par jour.
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Now, let's delve into the information provided in the article:
AVERTISsem*nTS (Warnings):
- Lupus-Like Syndrome:
- Some patients may experience a clinical picture resembling systemic lupus erythematosus, including glomerulonephritis, when using hydralazine.
- Discontinuation of hydralazine is recommended unless the benefit/risk ratio requires continuous antihypertensive treatment with this medication.
- Symptoms and signs usually regress upon discontinuation, but residual effects have been detected years later.
- Long-term steroid treatment may be necessary.
PRÉCAUTIONS (Precautions):
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Myocardial Stimulation and Coronary Artery Disease:
- Hydralazine-induced myocardial stimulation may lead to anginal crises and ECG changes indicative of myocardial ischemia.
- Caution is advised in patients suspected of coronary artery disease.
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Hyperdynamic Circulation:
- "Hyperdynamic" circulation induced by hydralazine may exacerbate specific cardiovascular insufficiencies.
- Potential increase in pulmonary artery pressure in mitral valve disease patients.
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Renal Effects:
- Evidence suggests increased renal blood flow and maintained glomerular filtration rate in hypertensive patients with normal kidneys.
- Caution in advanced renal lesions.
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Peripheral Neuritis:
- Peripheral neuritis with symptoms like paresthesia, numbness, and tingling has been observed.
- Pyridoxine supplementation may be necessary.
-
Sensitivity to FD&C Yellow No. 5 (Tartrazine):
- Hydralazine tablets (100 mg) contain tartrazine, which may cause allergic reactions, including bronchial asthma in sensitive individuals.
Informations pour les patients (Information for Patients):
- Patients should be informed about possible side effects and advised to take the medication regularly and as directed.
Tests de laboratoire (Laboratory Tests):
- Complete blood count and antinuclear antibody titers are recommended before and periodically during prolonged hydralazine treatment, even in asymptomatic patients.
Interactions médicament / médicament (Drug-Drug Interactions):
- Caution with MAO inhibitors.
- Continuous observation for excessive blood pressure drop when hydralazine is used with other potent parenteral antihypertensive drugs.
Interactions médicament / nourriture (Drug-Food Interactions):
- Administration with food leads to higher plasma levels.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité (Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility):
- Studies show a potential carcinogenic effect in animal models, but the relevance to humans is uncertain.
- Mutagenic effects observed in bacterial systems.
Catégorie de grossesse C (Pregnancy Category C):
- Animal studies indicate teratogenic effects in mice and possibly rabbits.
- Limited human data; use in pregnancy only if benefits justify potential risks.
Mères infirmières (Nursing Mothers):
- Hydralazine is excreted in breast milk.
Utilisation pédiatrique (Pediatric Use):
- Safety and efficacy in pediatric patients not established in controlled clinical trials.
- Recommended oral initial dose: 0.75 mg/kg/day, gradually increased to a maximum of 7.5 mg/kg or 200 mg/day over 3-4 weeks.
This information provides a comprehensive overview of the potential risks, side effects, and considerations associated with the use of hydralazine, emphasizing the importance of careful monitoring and individualized treatment approaches.
